CURSO
BOAS
PRÁTICAS
CLÍNICAS
EVENTO ADVERSO GRAVE
Boas-vindas
Seja bem-vindo(a) ao módulo 7 do curso Boas Práticas Clínicas:
Evento Adverso Grave
Nele, você verá os conceitos de Evento Adverso Grave (EAG) e não-grave, suas formas de relato e implicações de segurança para os participantes de pesquisa.
Bons estudos!
Siga para a próxima tela.
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
1/27
Introdução
Como você viu nos módulos anteriores, toda pesquisa envolve riscos.
E é dever do pesquisador cuidar do bem-estar e segurança dos participantes de pesquisa.
A seguir, você irá aprender sobre alguns pontos importantes que devem ser observados em ensaios clínicos, que são pesquisas para o desenvolvimento de medicamentos, sejam novos ou reposicionados, independentemente da finalidade de registro.
Siga para a próxima tela.
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
2/27
Introdução
Quando um voluntário consente em participar de um ensaio clínico sabe que irá receber uma medicação ainda em teste, e deve ter clareza dos possíveis riscos do fármaco.
Clique na imagem e veja a primeira consideração ética sobre EAG.
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
3/27
Tipos de eventos
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica inconveniente e que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento.
Assim, um evento adverso pode ser...
Clique nos marcadores e descubra!
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
4/27
Tipos de eventos
Um evento pode ser inesperado, por não estar descrito como reação adversa na brochura do medicamento experimental ou na bula, reforçando a relevância do pesquisador consultar estes documentos durante a condução do ensaio clínico.
Vá para a próxima tela.
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
5/27
Tipos de eventos
Existe um tipo de evento adverso que exigirá maior atenção...
Clique na imagem e descubra!
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
6/27
Tipos de eventos
Evento Adverso Grave ou Evento Adverso Sério?
Existe muita confusão em torno da terminologia “Grave” e “Sério”, referindo-se aos eventos adversos.
Isso ocorre porque tornou-se comum a adoção de uma tradução literal e direta do termo em inglês Serious Adverse Event para Evento Adverso Sério.
Clique em Saiba Mais.
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
7/27
Monitoramento de Eventos Adversos
O protocolo da pesquisa deve ter uma seção específica sobre o monitoramento dos eventos adversos.
Esta opção deve ser cuidadosamente discutida durante o desenho de um protocolo, pois é possível que novos medicamentos causem efeitos colaterais inesperados, que podem se confundir com doenças de causa aparentemente bem conhecidas.
Alguns eventos médicos podem ser definidos pelo protocolo como “não notificáveis”, como por exemplo: doenças muito frequentes na população estudada ou de causa bem conhecida.
Siga para a próxima tela.
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
8/27
Monitoramento de Eventos Adversos
Um outro ponto fundamental é definir o início da notificação às instâncias devidas: se logo após a assinatura do TCLE ou após a primeira dose do medicamento investigacional.
Clique em Saiba Mais.
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
9/27
Na prática!
Situação:
Uma pessoa logo após assinar o TCLE sai do seu centro de pesquisa e leva um tombo na rua e precisa levar dois pontos no joelho.
Ela ainda não tomou a medicação do estudo e o protocolo específica que os eventos serão considerados após o uso da medicação. Isto é um evento adverso?
Selecione uma resposta.
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
10/27
Monitoramento de Eventos Adversos Graves
Os EAG devem ser comunicados pelo pesquisador ao patrocinador, normalmente, num prazo de 24 horas após o conhecimento do mesmo por parte da equipe do estudo.
Vá para a próxima tela e veja como um pesquisador deve informar um EAG ao CEP.
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
11/27
Monitoramento de Eventos Adversos Graves
De acordo com a carta circular 13/2020 da CONEP, em estudos multicêntricos, o pesquisador deve enviar o EAG ao CEP, conforme esse fluxo.
Clique na imagem para ampliá-la.
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
12/27
O que fazer no caso de Eventos Adversos Graves?
Em caso de evento adverso ocorrido no país, o pesquisador responsável do centro onde ocorreu deve assegurar medidas imediatas adequadas frente ao EAG ocorrido. Além de elaborar periodicamente um relatório consolidado de EAG que ocorreram no estudo em seu centro de pesquisa.
Em projetos multicêntricos, o pesquisador do centro coordenador deve também elaborar o relatório consolidado contendo as informações dos eventos adversos de todos os centros de pesquisa e submetê-lo ao CEP ao qual está vinculado, via Plataforma Brasil, por meio da funcionalidade "notificação", por ocasião da submissão dos relatórios parcial e final do estudo.
Vá para a próxima tela.
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
13/27
O que fazer no caso de Eventos Adversos Graves?
É responsabilidade do pesquisador do centro coordenador elaborar o relatório consolidado e enviar ao CEP em relação aos EAG ocorridos fora do país, além de interrupções ou modificações relevantes na pesquisa, é de responsabilidade do pesquisador do centro coordenador elaborar o relatório consolidado e enviar ao CEP.
Siga para próxima tela.
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
14/27
O que fazer no caso de Eventos Adversos Graves?
É papel do CEP avaliar a relevância do EAG e, a partir dos relatos recebidos que contém as medidas tomadas pelo pesquisador quanto à segurança dos participantes, e comparando com os riscos descritos no protocolo de pesquisa, poderá solicitar alguma intervenção no estudo, tais como a interrupção temporária, interrupção do recrutamento ou outra que julgar necessária por meio de parecer. Mesmo se o evento não ocorreu com participantes da instituição, deve ser analisado pelo pesquisador e pelo CEP (relatos de segurança).
Siga para a próxima tela.
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
15/27
O que fazer no caso de Eventos Adversos Graves?
Se uma participante estiver grávida, ou caso ocorra uma gravidez durante o estudo, o investigador e o patrocinador devem acompanhar a mãe e o filho.
Siga para a próxima tela.
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
16/27
O que fazer no caso de Eventos Adversos Graves?
É dever do patrocinador notificar à ANVISA os EAG inesperados ocorridos no território nacional, cuja causalidade seja possível, provável ou definida em relação ao produto sob investigação, por meio do formulário eletrônico em no máximo 7 dias corridos a contar da data de conhecimento do caso pelo patrocinador.
Siga para a próxima tela.
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
17/27
O que fazer no caso de Eventos Adversos?
Já os dados agregados de todos os outros eventos adversos que não forem categorizados como graves e inesperados, cuja relação com produto sob investigação não seja possível, provável ou definitiva devem ser avaliados sistematicamente pelo patrocinador ou Comitê Independente de Monitoramento de Segurança e os resultados desta avaliação devem ser submetidos à Anvisa no Relatório de Atualização de Segurança do Desenvolvimento do Medicamento Experimental ou nos relatórios anuais.
Siga para a próxima tela.
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
18/27
Conceitos importantes para o relato de um evento adverso
Para realizar relatos de eventos adversos, o pesquisador deve avaliar alguns conceitos.
Clique nas letras destacadas e conheça esses termos importantes.
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
19/27
Relação de causa/efeito entre a intervenção realizada e o evento. Esta relação pode ser classificada como:
Definida: evento clínico, incluindo-se anormalidades em testes de laboratório, que ocorre em espaço de tempo plausível, em relação à administração do medicamento e que não pode ser explicado por doença de base, ou por outros medicamentos, ou mesmo substâncias químicas. A resposta da suspensão do uso do medicamento deve ser clinicamente plausível. O evento deve ser farmacológica, ou fenomenologicamente definitivo, usando-se um procedimento de reintrodução satisfatória, se necessário.
Provável: evento clínico, incluindo-se anormalidades em testes de laboratório, que se apresenta em período de tempo razoável de administração do medicamento, improvável de ser atribuído a uma doença concomitante, ou outros medicamentos, ou substâncias químicas, e que apresenta uma resposta clinicamente razoável à suspensão do uso do medicamento. Informações sobre a reintrodução não são necessárias para completar esta definição.
Improvável: evento clínico, incluindo-se anormalidades em testes de laboratório, que apresenta relação temporal com a administração do medicamento, que torna uma relação causal improvável e em que outros medicamentos, substâncias químicas, ou doenças subjacentes, propiciam explicações plausíveis.
Condicional/Não-classificada: evento clínico, incluindo-se anormalidades em testes de laboratório, notificado como sendo uma reação adversa, sobre o qual são necessários mais dados para avaliação adequada, ou quando os dados adicionais estão sendo analisados.
Não-classificável/Não-acessível: notificação que sugere uma reação adversa que não pode ser avaliada, porque as informações são insuficientes, ou contraditórias e que não pode ser completada ou verificada.
Quanto à frequência, os eventos adversos são considerados como:
Muito comuns: quando a frequência é maior ou igual a 10,00%.
Comuns: maior ou igual a 1,00% e menor que 10,00%.
Incomuns: maior ou igual a 0,10% e menor que 1,00%.
Raros: maior ou igual a 0,01% e menor que 0,10%.
Muito raros: menor que 0,01%.
Eventos adversos previstos: são aqueles que já estão descritos anteriormente na brochura do investigador/bula ou no protocolo da pesquisa.
Eventos adversos imprevistos: são aqueles que ainda não estão descritos, incluindo eventos que possam ser sintomaticamente e fisiopatologicamente relacionados a outro já descrito, mas que diferem desse evento pelo grau de gravidade e especificidade.
É importante não confundir com gravidade. Em relação a severidade pode-se classificar de acordo com a intensidade das intercorrências verificadas em:
Leves: reações de pouca importância e curta duração, podem requerer tratamento, mas não afetam substancialmente a vida normal do participante.
Moderadas: alteram a atividade normal do participante, resultam em incapacidade transitória sem sequelas, provocam hospitalização, prolongamento da hospitalização, atenção em serviço de urgência, ou falta ao trabalho ou escola.
Graves: reações que ameaçam diretamente a vida do participante, anomalias congênitas, resultem em incapacidade permanente ou significativa, ou que necessitem de intervenção para prevenir sequelas.
Letais: reações que levam ao óbito.
Dados para o relato de um evento adverso
Agora que você já sabe os conceitos para fazer um relato, veja quais são os dados que devem constar na ficha para o relato.
Clique na imagem e veja um exemplo de ficha. Depois, clique no Saiba Mais.
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
20/27
Na prática!
Situação:
Duas semanas após receber a segunda dose de um medicamento (esquema programado de 3 doses) um bebê de 3 meses é trazido ao centro de pesquisa com irritabilidade, vômitos e prostração. Ao exame é constatada paresia bilateral de pernas e a criança é internada para investigação. Responda e depois clique em “Confirmar”.
Nome do evento
Severidade
Previsibilidade - Esperado ou não esperado
Gravidade
Causalidade – Relação com o produto investigacional
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
21/27
Na prática!
Situação:
Após 3 horas da 1ª dose de uma vacina investigacional um adulto volta ao centro reclamando de dor no local da aplicação que o impede de movimentar o braço e que não regrediu com analgésicos comuns. Ao exame constata-se hiperemia e aumento de temperatura no local. A brochura do investigador cita que efeitos locais leves a moderados ocorrem em cerca de 50% dos vacinados. Responda e depois clique em “Confirmar”.
Nome do evento
Severidade
Previsibilidade - Esperado ou não esperado
Gravidade
Causalidade – Relação com o produto investigacional
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
22/27
Conclusão
Neste módulo, você aprendeu a diferenciar eventos graves e não graves e a importância do acompanhamento deles. Você viu também como preencher adequadamente o formulário de registro específico para cada caso, respeitando os prazos estabelecidos, e ainda, ter ciência de quais instâncias devem ter acesso a estas informações e quais abordagens devem ser feitas em relação ao participante.
Agora, vamos testar seus conhecimentos?
Siga para a próxima tela.
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
23/27
Fixando
1) Ao propor um ensaio clínico com uma medicação já comercializada o pesquisador utilizará a bula como referencial para o seu estudo.
A afirmação acima é:
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
24/27
Fixando
2) Assinale a alternativa que NÃO representa um Evento Adverso Grave:
A
Morte
B
Anomalia congênita
C
Hospitalização ou prolongamento de hospitalização
D
Vacinação
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
25/27
Fixando
3) Correlacione:
I. Em relação a severidade os eventos adversos podem ser classificados em:
II. Sobre a comunicação de eventos adversos, o pesquisador do centro coordenador.
III. Comitê Independente de Monitoramento de Segurança.
(___) se encarregará das notificações ao CEP em caso de eventos adversos graves ocorridos em centros estrangeiros.
(___) leve, moderado, grave e letal.
(___) É uma instância independente, constituída para o monitoramento de dados específicos de segurança coletados de um ou mais ensaios clínicos em intervalos definidos.
Assinale a opção que apresenta, na sequência, a correlação correta:
A
II,I,III
B
I, III, II
C
I, II, III
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
26/27
Carta circular 13/2020 da CONEP: apenas o pesquisador do primeiro centro se encarregará de notificar o CEP em caso de eventos adversos graves ocorridos em centros estrangeiros, interrupções das pesquisas ou modificações relevantes, mantendo-se as notificações necessárias de cada pesquisador ao CEP local.
RDC 09/2015 – ANVISA - Regulamento para a realização de ensaios clínicos com medicamentos no Brasil. Glossário: Comitê Independente de Monitoramento de Segurança é uma instância independente, constituída para o monitoramento de dados específicos de segurança coletados de um ou mais ensaios clínicos em intervalos definidos
OMS define os critérios de classificação dos eventos adversos em relação a severidade em: leve, moderado, grave e letal.
Chegamos ao final
desse módulo!
Parabéns!
Esse é o último módulo do Curso Boas Práticas Clínicas.
Agora, realize a sua avaliação final na plataforma.
Até a próxima!
Módulo 7 - Boas Práticas Clínicas
Evento Adverso Grave
27/27
